神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種不被大眾熟知的罕見疾病，蘋果公司創(chuàng)始人喬布斯正是被這種罕見病奪走了生命。該病起病隱匿，且全身多個器官都可能患此疾病，引發(fā)的癥狀也“千人千面”，因此誤診率較高。11月10日是國際神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤日，為了提升公眾及醫(yī)務(wù)人員對該疾病的認(rèn)識，北京大學(xué)第三醫(yī)院普通外科主任醫(yī)師原春輝教授以科普形式詳解神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，并提醒，長期反復(fù)出現(xiàn)低血糖發(fā)作、暈厥、腹瀉、難治性消化道潰瘍、游走性皮疹等癥狀的患者，需警惕神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。有家族史的患者應(yīng)及早篩查并定期隨訪。
發(fā)病隱匿、誤診率較高
“只要有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞存在的地方，如神經(jīng)系統(tǒng)、心、腦、腎、皮膚、腸胃、胰腺等，都有發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的可能。”原春輝介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的整體發(fā)病率低于1/10萬人/年，已被列入中國罕見病目錄。近年來，隨著對該疾病認(rèn)識的提升，檢出率大幅上升。
原春輝指出，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可發(fā)生于全身各處，其中，胰腺發(fā)病率較高。該病屬于低度惡性腫瘤，生長緩慢，多數(shù)情況下不主動檢查或只是常規(guī)檢查，很難被發(fā)現(xiàn)，起病隱匿。等到有癥狀時再就診，往往腫瘤已經(jīng)比較大，且出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。如胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，60%-70%的患者就診時已經(jīng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，一旦轉(zhuǎn)移到肝臟，它便不再“溫柔”，患者五年總生存率只有40%-50%。
原春輝介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為“功能性”和“無功能性”兩類。功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會引發(fā)器官分泌過多激素而出現(xiàn)癥狀。如胰島素瘤會導(dǎo)致胰腺分泌過多胰島素，從而引發(fā)低血糖。有些患者長期存在反復(fù)暈厥發(fā)作，或有發(fā)怒、言語不利等精神和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。而這類腫瘤發(fā)病早期往往病灶很小，普通體檢難以發(fā)現(xiàn)，因此一些患者長期受上述病癥的困擾。
原春輝提醒，若空腹經(jīng)常出現(xiàn)大汗、心慌等低血糖癥狀，或早晨出現(xiàn)暈厥、言語不利等癥狀，皮膚上出現(xiàn)游走性皮炎，或消化道出現(xiàn)難治性消化性潰瘍、長期腹瀉、電解質(zhì)失衡，視網(wǎng)膜出現(xiàn)腫瘤性病變等，要考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
“無功能性”神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢測難度更大，這類瘤并非真正意義上的“無功能性”，而是因為目前尚未檢測到某個激素，或激素引起的癥狀不是很明確，而被定義為“無功能性”。如腫瘤生長于胰頭區(qū)域，壓迫膽管會產(chǎn)生周身黃疸；若壓迫胰管則導(dǎo)致腹痛或胰腺炎；若長在壺腹區(qū)（管狀器官前端的膨大部）還可以壓迫腸道，如壓迫十二指腸，會導(dǎo)致一吃東西就吐，壓迫結(jié)腸則會導(dǎo)致腸梗阻等。
正因為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可發(fā)生于全身各處，起病隱匿，引發(fā)的癥狀不同，患者的表現(xiàn)“千人千面”，加上很多醫(yī)生對該病的認(rèn)識度不高，所以誤診率較高。原春輝表示，“全球醫(yī)學(xué)界對該疾病的認(rèn)識，也是近20多年來才逐步加深?！?span style="text-align: justify;">一些患者往往是按照病癥進行治療，如出現(xiàn)消化性潰瘍，按照潰瘍治療，但其背后“殺手”其實是胃泌素瘤（神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種）。喬布斯身患的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也一度被誤認(rèn)為是胰腺癌肝轉(zhuǎn)移。
這類人群需高度警惕
既然神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于罕見病，發(fā)病率較低，什么人群需要高度警惕？
原春輝表示，有家族性、遺傳性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病史的人，需要高度警惕該病，盡早篩查，并進行長期、密集的隨訪。家族遺傳性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的患者，有可能會出現(xiàn)MEN1、MEN2基因突變，這種基因突變?yōu)轱@性遺傳，若家族中有患病者，就需要進行有針對性的早篩檢查，如基因檢測，以及對該病可能累及的器官如甲狀旁腺、垂體腎上腺、甲狀腺、胰腺等進行具有針對性的檢查。
原春輝建議，這類患者及家屬在沒有發(fā)病的情況下，每年進行一次復(fù)查，定期隨訪。若發(fā)現(xiàn)病灶，在疾病發(fā)展的早期階段需要每半年進行一次復(fù)查。從目前接診情況來看，有家族遺傳病史的患者及家屬的復(fù)查、隨訪依從性很好。
罕見病的診療，需要匯集多學(xué)科力量。原春輝教授用“狡猾”來形容神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。揪出病癥的罪魁禍?zhǔn)缀螅€需要進行更精準(zhǔn)的治療。因該病的生物學(xué)行為具有較大的異質(zhì)性，其多發(fā)病灶中的每一個表現(xiàn)往往都不盡相同。因此，在整體治療中，需要在多個病灶中抓住“賊頭”，按照高級控制低級的原則進行治療，才能控制疾病的發(fā)展。
原春輝介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療上，首先需要篩出所有病灶，再通過多方位的影像學(xué)評估，包括腹部超聲、增強CT、增強核磁、Ga68PET-CT、F18PET-CT、術(shù)中超聲及術(shù)中熒光顯像等綜合影像學(xué)檢查，準(zhǔn)確評估后才能真正治療到位。
依據(jù)患者病情，可以采取綜合治療手段，包括內(nèi)科的化療、靶向治療、免疫治療，介入科的栓塞治療，核醫(yī)學(xué)的PRRT（肽受體介導(dǎo)的核素治療），外科的局部手術(shù)切除及射頻消融治療等。罕見病往往涉及多科聯(lián)合診療，北京大學(xué)第三醫(yī)院設(shè)立了罕見病MDT門診，其中，普外科設(shè)立了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見病MDT門診，匯集了10余個科室的醫(yī)生，以會議討論的方式，為患者提供更全面的檢查和治療方案。
新京報記者 王卡拉
校對 王心
